ОПУХОЛИ, ИНДУЦИРОВАННЫЕ КАНЦЕРОГЕНАМИ

Во введении были уже упомянуты эксперименты, в которых удалось получить резистентность к канцерогенным опухолям. Эти опухоли содержали сравнительно сильные опухолевые антигены. К настоящему времени известны три канцерогена, которые вызывают образование опухолевых антигенов: метилхолан-трен {53}, дибензантрацен {84} и бензпирен {55, 79}. Значение канцерогенов в индукции опухолевых антигенов демонстрируется тем фактом, что спонтанные фибросаркомы той же самой гистологической структуры, что и фибросаркомы, индуцированные ме-тилхолантреном, не содержат опухолевых антигенов, выявляемых методом изоиммунитета. Даже лейкемия, индуцированная канцерогеном, имеет сильный опухолевый антиген. Генерализованная лейкемия (L 1210), индуцированная у мышей DBA/2, может быть вылечена длительным применением аметоптерина или его галогенатных производных. Рост лейкемии до ее исчезновения является достаточным антигенным стимулом, чтобы сделать леченых мышей резистентными к последующей инокуляции {27}. Хотя аметоптерин сохраняется в тканях довольно длительный период, контрольные эксперименты свидетельствуют об участии иммунологической системы организма. Например, резистентность сохраняется более 200 дней.

Большой интерес представляют эксперименты Gorer и Amos {29} и Gorer и сотрудников {31 } с лейкемией EL4 и другими лейкемиями, индуцированными канцерогеном, в которых они показали присутствие Х-антигенов при помощи гомологичных антисывороток, адсорбированных in vivo. Гомологичная антисыворотка, введенная изологичному по отношению к лейкемии хозяину, значительно замедляла развитие лейкемии, которая была индуцирована дибензантраценом, за исключением лейкемии, возникшей после интрацеребральной инъекции метилхолантрена. Интересно, что спонтанные лейкемии EL3 и EL6 тоже имели опухолевые антигены.

Old и сотрудники {79 } исследовали серию опухолей, индуцированных метилхолантреном и бензпиреном у инбредных мышей. Известно, что многие факторы влияют на появление опухолей после применения канцерогена. Old показал, что те же факторы играют роль и в индукции опухолевых антигенов. Например, самцы более восприимчивы к пороговым дозам канцерогена, чем самки. Опухоли, индуцированные метилхолантреном у самцов, менее антигенны по сравнению с опухолями, индуцированными у самок. Самцы считаются иммунологически менее реактивными, чем самки. Большинство опухолей, индуцированных бенз-пиреном, менее антигенно, чем опухоли, индуцированные метил-холантреном. При использовании бензпирена различий между самцами и самками не наблюдалось. Следует иметь в виду, что Old в качестве тест-инъекции использовал кусочки опухоли, ино-кулированные троакаром, и иммунитет оценивался по проценту резистентных животных. Гораздо более чувствительным тестом является инокуляция известного небольшого количества живых клеток (10—10) с последующей регистрацией скорости роста опухоли у контрольных и подопытных животных, как это было сделано в экспериментах других авторов. Бензпирен является более сильным канцерогеном, чем метилхолантрен, в отношении индукции опухолей. По этой причине, как предположил Old, опухоли, индуцированные бензпиреном, были менее антигенны, чем опухоли, индуцированные метилхолантреном. В других экспериментах он показал, что опухоли, возникшие раньше, были более антигенны, чем опухоли, развившиеся позднее при использовании того же канцерогена. Это можно объяснить селекцией: в течение длительного латентного периода между введением канцерогена и появлением опухоли имеет место интенсивная селекция, в результате которой остаются клетки с минимальным содержанием опухолевого антигена. Эти клетки становятся также наименее чувствительными к иммунным реакциям.

Медицинские советы Марии Струбциновой